BioNOW! #28 – Fármaco sintético para restauro de funções cognitivas

Por Manuel Mendes em

BioNOW! #28 - Fármaco sintético para restauro de funções cognitivas

Um novo fármaco sintético apresentou capacidade de restaurar funções cognitivas em ratos com diversas condições e implica que as perdas cognitivas causadas por trauma ou envelhecimento possam ser reversíveis, e não permanentes.

O fármaco ISRIB, desenvolvido por uma equipa Norte-Americana e Brasileira, já mostrou capacidade de reverter, em ratos, a perda de funções cognitivas e de memória associadas a traumatismos cranioencefálicos e Síndrome de Down. Agora, novos testes parecem indicar que o fármaco também seja capaz de restaurar funções perdidas devido ao envelhecimento.

O ISRIB funciona como inibidor do mecanismo de Integrated Stress Response, responsável por desativar a síntese proteica em células que apresentem sinais de infeção ou de mutações. Embora este seja um mecanismo absolutamente fundamental, vários estudos indicam que ISR crónica possa ser a causa de várias doenças neurológicas. A sua inibição, no entanto, pode trazer efeitos adversos devido a importância desta resposta, mas o ISRIB mostrou capacidade de reverter os efeitos neurodegenerativos da ISR crónica sem pôr em risco os efeitos protetores deste mecanismo.

Tratamento com ISRIB em animais que sofreram traumatismos cranioencefálicos restaurou a síntese proteica nas células cerebrais afetadas, restaurando muitas das funções cognitivas pensadas perdidas. A equipa acreditava que o próximo passo seria utilizar este fármaco para reverter efeitos relacionados ao envelhecimento, sem qualquer tipo de trauma. Novos testes realizados por várias equipas apresentam resultados a favor dessa teoria – num estudo, ratos mais velhos tratados com ISRIB mostraram serem capazes de realizar vários testes cognitivos, como sair de labirintos cujas saídas mudavam diariamente, tão bem como ratos jovens, mesmo meses após o tratamento, enquanto animais velhos não tratados apresentaram uma maior dificuldade.

Estes resultados também parecem indicar que as perdas cognitivas, tanto causadas por trauma como por envelhecimento, não são totalmente permanentes como anteriormente se achava, e que com os mecanismos certos, o “bloqueio fisiológico” que as causa pode ser removido. O ISRIB mostrou também efeitos positivos nos Linfócitos T, células que sofrem muito de perda de função com o envelhecimento e que estão associadas a condições como Doença de Alzheimer. A esperança é que este tratamento possa vir a ser usado em humanos para restaurar muitas das funções perdidas em pacientes com doenças neurodegenerativas.

Sabe mais em:
https://www.ucsf.edu/news/2020/12/419201/drug-reverses-age-related-mental-decline-within-days
https://www.pnas.org/content/116/6/2097
https://elifesciences.org/articles/62048

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