{"id":2587,"date":"2022-10-15T20:30:46","date_gmt":"2022-10-15T20:30:46","guid":{"rendered":"https:\/\/nebfeupicbas.pt\/?p=2587"},"modified":"2022-10-15T22:16:01","modified_gmt":"2022-10-15T22:16:01","slug":"bionow-53-o-stress-da-replicacao-nos-embrioes-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nebfeupicbas.pt\/?p=2587","title":{"rendered":"BioNOW! #53- O stress da replica\u00e7\u00e3o nos embri\u00f5es humanos"},"content":{"rendered":"\t\t
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BioNOW! #53 - O stress da replica\u00e7\u00e3o nos embri\u00f5es humanos<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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A replica\u00e7\u00e3o nos embri\u00f5es ser\u00e1 sempre bem-sucedida? Que fatores poder\u00e3o prejudicar este processo? Com que frequ\u00eancia ocorre a falha da replica\u00e7\u00e3o e quais as consequ\u00eancias na transfer\u00eancia do DNA e no desenvolvimento do embri\u00e3o?<\/p>

A fertiliza\u00e7\u00e3o de \u00f3vulos humanos permitem juntar o DNA da m\u00e3e e do pai na mesma c\u00e9lula. Para tal, \u00e9 crucial que o DNA parental seja transferido com precis\u00e3o e sem danos aos bili\u00f5es de c\u00e9lulas filhas que eventualmente se v\u00e3o desenvolver a partir do ovo fertilizado. Num artigo recentemente publicado em Cell<\/em>, Palmerola et al.<\/em> mostram que a correta transfer\u00eancia de DNA falha muitas vezes e muito cedo no desenvolvimento, logo ap\u00f3s a fertiliza\u00e7\u00e3o, devido \u00e0 c\u00f3pia ineficiente e incompleta dos genomas parentais antes da primeira divis\u00e3o do embri\u00e3o.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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A unifica\u00e7\u00e3o dos genomas parentais num ovo fertilizado, tamb\u00e9m chamado de zigoto, envolve v\u00e1rias etapas que s\u00e3o exclusivas para esta fase de vida. Por exemplo, os cromossomas maternos e paternos s\u00e3o inicialmente anexados em dois n\u00facleos separados, que se devem unir. Ap\u00f3s a fertiliza\u00e7\u00e3o, os cromossomas s\u00e3o extensivamente modificados atrav\u00e9s da adi\u00e7\u00e3o e remo\u00e7\u00e3o de grupos moleculares, e copiados atrav\u00e9s da replica\u00e7\u00e3o do DNA, para garantir que dois genomas completos est\u00e3o dispon\u00edveis quando o zigoto se divide em duas c\u00e9lulas. Tudo isto acontece na aus\u00eancia de transcri\u00e7\u00e3o. Ainda n\u00e3o \u00e9 compreendido como os zigotos humanos conseguem replicar-se e transferir genomas parentais de forma eficiente e sem danos ao DNA, apesar destas incomuns circunst\u00e2ncias.<\/p>

Antes do zigoto se dividir em duas c\u00e9lulas, o DNA parental derivado do \u00f3vulo e do espermatoz\u00f3ide devem ser duplicados atrav\u00e9s da replica\u00e7\u00e3o do DNA. Palmerola et al. <\/em>relatam que, em zigotos humanos, a replica\u00e7\u00e3o do DNA \u00e9 lenta e err\u00e1tica (um fen\u00f3meno conhecido como stress de replica\u00e7\u00e3o) e \u00e0s vezes n\u00e3o \u00e9 conclu\u00eddo antes da divis\u00e3o celular. \u00a0O stress da replica\u00e7\u00e3o consiste, ent\u00e3o, na desacelera\u00e7\u00e3o ou paralisa\u00e7\u00e3o de estruturas chamadas de garfos da replica\u00e7\u00e3o que se formam quando as duas cadeias de DNA se desenrolam para permitir a replica\u00e7\u00e3o, e que se movem ao longo da fita \u00e0 medida que a replica\u00e7\u00e3o prossegue. A replica\u00e7\u00e3o incompleta do DNA leva a quebras no cromossoma, e tamb\u00e9m pode causar erros durante a segrega\u00e7\u00e3o dos cromossomas duplicados para as c\u00e9lulas filhas. Estes defeitos causam respetivamente fen\u00f3menos denominados por aneuploidia segmentar (em que partes dos cromossomas est\u00e3o em falta do embri\u00e3o de 2 c\u00e9lulas) e aneuploidia do cromossoma inteiro (em que todos os cromossomas est\u00e3o a faltar). As aneuploidias podem levar \u00e0 fal\u00eancia embrion\u00e1ria.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Figura 1 \u2013 <\/em>Erros na Replica\u00e7\u00e3o de DNA no in\u00edcio do desenvolvimento do embri\u00e3o humano<\/p>

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Palmerola e colegas estudaram os genomas dos zigotos humanos antes e depois da replica\u00e7\u00e3o do DNA e notaram que o dano no DNA foi indetet\u00e1vel diretamente ap\u00f3s a fertiliza\u00e7\u00e3o, mas presente em cerca de 50% dos zigotos ap\u00f3s a replica\u00e7\u00e3o do DNA estar completa.<\/p>

Surpreendentemente, os autores descobriram que os garfos de replica\u00e7\u00e3o se moviam ao longo do DNA muito mais lentamente nos zigotos do que nas c\u00e9lulas em est\u00e1gios posteriores do desenvolvimento embrion\u00e1rio. Esta descoberta levou a que se questionassem se alguns zigotos falhavam ao completar a replica\u00e7\u00e3o de DNA antes de se dividirem. Isto seria perigoso, porque cromossomas incompletamente replicados podem quebrar, causando a perda de uma por\u00e7\u00e3o de um cromossoma- aneuploidia segmentar. Esta condi\u00e7\u00e3o afeta 15-25% de embri\u00f5es humanos, e tem sido sugerida como uma causa para a falha embrion\u00e1ria.<\/p>

O estudo aponta que um pr\u00f3ximo \u00f3bvio passo \u00e9 determinar as causas do stress de replica\u00e7\u00e3o em zigotos humanos. Talvez esteja ligado \u00e0s propriedades \u00fanicas do zigoto e \u00e0s mudan\u00e7as abrangentes que os genomas parentais sofrem ap\u00f3s a fertiliza\u00e7\u00e3o. Tamb\u00e9m ser\u00e1 interessante investigar se o stress de replica\u00e7\u00e3o \u00e9 um problema nas seguintes divis\u00f5es celulares embrion\u00e1rias. Uma \u00faltima pergunta \u00e9 por que os embri\u00f5es humanos n\u00e3o evolu\u00edram para replicar seu DNA e segregar os seus cromossomas de forma mais eficiente, dada as severas consequ\u00eancias de erros nesses processos?<\/p>

O trabalho de Palmerola e colegas \u00e9 tamb\u00e9m um lembrete que quaisquer procedimentos aplicados a embri\u00f5es humanos durante a fase sens\u00edvel do zigoto – como o congelamento de embri\u00f5es \u2013 pode ter consequ\u00eancias imprevistas. Esta incerteza ressalta a import\u00e2ncia da investiga\u00e7\u00e3o desta fase crucial do desenvolvimento da vida humana.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Sabe mais em:
https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-022-02949-5<\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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