{"id":2681,"date":"2022-11-26T20:56:04","date_gmt":"2022-11-26T20:56:04","guid":{"rendered":"https:\/\/nebfeupicbas.pt\/?p=2681"},"modified":"2022-11-26T21:18:53","modified_gmt":"2022-11-26T21:18:53","slug":"bionow-56-e-coli-o-novo-vetor-de-imunoterapia-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nebfeupicbas.pt\/?p=2681","title":{"rendered":"BioNOW! #56- E. coli: o novo vetor de imunoterapia tumoral"},"content":{"rendered":"\t\t
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BioNOW! #56 - E. coli: o novo vetor de imunoterapia tumoral<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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O estudo de imunoterapias tumorais personalizadas, que tem como princ\u00edpio a ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio atrav\u00e9s de antig\u00e9nios espec\u00edficos do tumor, \u00e9 uma \u00e1rea pouco desenvolvida. O modo de administra\u00e7\u00e3o s\u00e3o, geralmente, inje\u00e7\u00f5es, que acarretam a desvantagem de apenas atingir locais pobres em leuc\u00f3citos, desencadeando uma resposta insuficiente.<\/p>

O intestino \u00e9 a zona do corpo humano mais rica em c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, tornando-se ent\u00e3o \u00f3bvio o interesse da administra\u00e7\u00e3o oral. O estudo destes mecanismos de drug delivery<\/em> \u00e9 extenso e abrange diversas hip\u00f3teses, desde lipossomas a nanopart\u00edculas polim\u00e9ricas. Contudo, o ambiente intestinal adverso e particularmente a dificuldade em penetrar o tecido intestinal em dire\u00e7\u00e3o \u00e0s mucosas representam um problema significativo.<\/p>

N\u00e3o nos esque\u00e7amos, apesar de tudo, de que, no que diz respeito a c\u00e9lulas abundantes no intestino, h\u00e1 um claro vencedor: as bact\u00e9rias. O epit\u00e9lio intestinal est\u00e1 extensivamente recoberto por bact\u00e9rias comensais que, al\u00e9m de n\u00e3o serem prejudiciais para o ser humano, s\u00e3o indispens\u00e1veis na modula\u00e7\u00e3o da resposta imune. O seu mecanismo de atua\u00e7\u00e3o \u00e9 diverso, podendo-se destacar um dos m\u00e9todos utilizados: a secre\u00e7\u00e3o de OMVs. As OMVs s\u00e3o part\u00edculas de conte\u00fado diversificado que podem atravessar o epit\u00e9lio intestinal e interagir com c\u00e9lulas imunes, particularmente as c\u00e9lulas dendr\u00edticas, ativando-as.<\/p>

E assim j\u00e1 quase se adivinha o modo de a\u00e7\u00e3o utilizado pelos autores do artigo: atrav\u00e9s de E. coli <\/em>geneticamente modificada, \u00e9 poss\u00edvel produzir OMVs carregadas com antig\u00e9nios tumorais. Esta apresenta\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica confere aos linf\u00f3citos T especificidade para as c\u00e9lulas tumorais, induzindo a sua apoptose.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Figura 1 \u2013 Mecanismo associado \u00e0 vacina anti-tumoral oral baseada em OMVs derivados de bact\u00e9rias geneticamente modificadas.<\/span><\/em><\/p>

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A utiliza\u00e7\u00e3o de antig\u00e9nios \u00e9 um m\u00e9todo comummente utilizado para imuniza\u00e7\u00e3o, como \u00e9 o caso de vacinas com v\u00edrus atenuados, mas \u00e9 caracterizada por um problema: a exposi\u00e7\u00e3o cont\u00ednua a antig\u00e9nios pode sobrecarregar o sistema imunit\u00e1rio, desencadeando mecanismos de toler\u00e2ncia, na qual as c\u00e9lulas respons\u00e1veis pela identifica\u00e7\u00e3o do antig\u00e9nio s\u00e3o inativadas, interrompendo a resposta.<\/p>

No presente estudo, contudo, previu-se e ultrapassou-se este obst\u00e1culo. Na modifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, al\u00e9m da adi\u00e7\u00e3o do antig\u00e9nio tumoral, adicionou-se um promotor induzido por arabinose. Os promotores s\u00e3o importantes reguladores da express\u00e3o g\u00e9nica, restringindo a transcri\u00e7\u00e3o do gene ao espa\u00e7o de tempo em que o seu indutor est\u00e1 presente. Neste caso particular, o indutor escolhido trata-se de um monossacar\u00eddeo, pass\u00edvel de administra\u00e7\u00e3o. Isto permite que a produ\u00e7\u00e3o das OMVs modificada ocorra apenas nestas situa\u00e7\u00f5es controladas, e n\u00e3o constitutivamente, evitando a toler\u00e2ncia imune.<\/p>

Torna-se ainda necess\u00e1rio garantir o encontro entre a ves\u00edcula formadas e as c\u00e9lulas dendr\u00edticas no interior do tecido intestinal \u2013 para tal, estimulou-se ainda a produ\u00e7\u00e3o de outro componente membranar nas OMVs, de forma que sejam reconhecidas pelos mencionados leuc\u00f3citos.<\/p>

Conseguiu-se ent\u00e3o construir um mecanismo vi\u00e1vel de indu\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria por via oral, recorrendo a engenharia de microrganismos, que mostrou resultados em ratos tanto com cancro do pulm\u00e3o metastizado como cancro do c\u00f3lon subcut\u00e2neo, com ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio e redu\u00e7\u00e3o significativa dos tumores e met\u00e1stases. Esta \u00e9, sem d\u00favida, uma metodologia de elevado interesse e potencial, aliando a microbiologia e a imunologia naquela que pode vir a ser uma nova t\u00e9cnica de vacina\u00e7\u00e3o anti-tumoral.<\/p>

Note-se, contudo, que apesar de se tratar de um modelo promissor, s\u00e3o previs\u00edveis alguns obst\u00e1culos em ensaios futuros.<\/p>

Os testes executados no presente artigo utilizaram modelos de ratinhos, mas a microbiota intestinal do ser humano tem complexidade e composi\u00e7\u00e3o distintas. Ser\u00e3o as suas intera\u00e7\u00f5es com a E. coli<\/em> modificada semelhantes \u00e0s estudadas?<\/p>

Surge ainda a particularidade de o gene codificante para as OMVs se localizar num plasm\u00eddeo. As modifica\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas em plasm\u00eddeos podem surgir associadas a um problema \u2013 a pr\u00f3pria bact\u00e9ria tem a capacidade de, quando deixam de ser uma vantagem evolutiva, os eliminar. Tendo em conta a variedade de bact\u00e9rias no intestino, a possibilidade de transfer\u00eancia gen\u00e9tica horizontal \u00e9 bastante elevada, possibilitando a eventual secre\u00e7\u00e3o do plasm\u00eddeo geneticamente modificado.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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\u00c9 ainda importante salientar que as modifica\u00e7\u00f5es foram feitas em E. coli<\/i> de uma linhagem modificada para ter maior taxa de clonagem e propaga\u00e7\u00e3o plasm\u00eddica. Haver\u00e1 a possibilidade de uma rea\u00e7\u00e3o imune adversa?\u00a0<\/o:p><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Sabe mais em:
https:\/\/www.researchgate.net\/publication\/360323209_Antigen-bearing_outer_membrane_vesicles_as_tumour_vaccines_produced_in_situ_by_ingested_genetically_engineered_bacteria<\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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