{"id":3110,"date":"2024-02-05T14:53:57","date_gmt":"2024-02-05T14:53:57","guid":{"rendered":"https:\/\/nebfeupicbas.pt\/?p=3110"},"modified":"2024-02-05T14:59:14","modified_gmt":"2024-02-05T14:59:14","slug":"bionow-74-regeneracao-cardiaca-atraves-de-cancro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nebfeupicbas.pt\/?p=3110","title":{"rendered":"BioNOW! #74 – Regenera\u00e7\u00e3o card\u00edaca atrav\u00e9s de cancro?"},"content":{"rendered":"\t\t
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BioNOW! #74 - Regenera\u00e7\u00e3o card\u00edaca atrav\u00e9s de cancro?<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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Passos controversos para a medicina do futuro<\/strong><\/h3>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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Alguma vez ouviste falar de cancro do cora\u00e7\u00e3o? Se sim, ficas a saber que n\u00e3o s\u00f3 \u00e9 algo extremamente raro, como mais normalmente resulta de met\u00e1stases, ou seja, da migra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas de outros tecidos.<\/span><\/p>

Como aprendemos, o cancro \u00e9 uma doen\u00e7a fundamental da biologia, j\u00e1 que se pode gerar devido a causas como erros na divis\u00e3o celulares, muta\u00e7\u00f5es, entre outras. Portanto, cancro na pele e noutros tecidos bastante proliferativos \u00e9 comum, mas por oposi\u00e7\u00e3o no cora\u00e7\u00e3o n\u00e3o, j\u00e1 que \u00e9 composto por c\u00e9lulas terminalmente diferenciadas que n\u00e3o entram em mitose. H\u00e1 ent\u00e3o uma rela\u00e7\u00e3o estreita entre a capacidade de um tecido se regenerar, atrav\u00e9s da produ\u00e7\u00e3o de novas c\u00e9lulas, e da probabilidade de ocorr\u00eancia de cancro.\u00a0<\/span>
Durante o desenvolvimento embir\u00f3nico e fetal, as c\u00e9lulas percursoras de cardiomi\u00f3citos dividem rapidamente para formar tecido estriado – o mioc\u00e1rdio. Contudo, ap\u00f3s matura\u00e7\u00e3o perdem essa capacidade, passando a um estado senescente. No caso de dano, o cora\u00e7\u00e3o em vez de regenerar, repara-se pelo preenchimento de tecido conjuntivo n\u00e3o funcional, o que em \u00faltimo caso leva a falha card\u00edaca.<\/span><\/p>

Como tal, surge o m\u00e1ximo interesse em arranjar formas de estudar e regenerar este \u00f3rg\u00e3o t\u00e3o vital, tal como engenheiros biom\u00e9dicos de Duke procuram. A nova estrat\u00e9gia que a equipa est\u00e1 a explorar para incentivar o m\u00fasculo card\u00edaco a regenerar n\u00e3o podia ser mais controversa\u2026 cancro!<\/span><\/p>

O modelo em estudo basea-se na explora\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o respons\u00e1vel pelo controlo da prolifera\u00e7\u00e3o celular – MAPK (prote\u00edna kinase ativada por mitog\u00e9nese) \u2013 aplicada a c\u00e9lulas de ratinho neonatal crescidas num ambiente 3D, possibilitado por hidrogel. Por ser j\u00e1 bastante estudada e conhecida que a sinaliza\u00e7\u00e3o mutada \u00e9 agressiva na indu\u00e7\u00e3o da prolifera\u00e7\u00e3o celular, a poderosa muta\u00e7\u00e3o V600E no gene BRAF (B-Raf proto-oncogene), presente em melanoma, foi escolhida como alvo pela equipa.<\/span><\/p>

A muta\u00e7\u00e3o para reverter a senesc\u00eancia \u00e9 introduzida por infe\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas com um v\u00edrus tranportador do gene BRAF mutado, para que seja inserido de forma permanente no genoma das c\u00e9lulas. Contudo ser\u00e1 necess\u00e1rio procurar melhor controlo espacial com um sistema de entrega diferente, para direcionar a muta\u00e7\u00e3o apenas para as c\u00e9lulas desejadas, como, por exemplo, por optogen\u00e9tica.\u00a0<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tFig 1 –<\/strong>\u00a0<\/em>Efeito de muta\u00e7\u00e3o V600E no gene BRAF comparado em dois cortes transversais de tecido card\u00edaco de ratinho.<\/i>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00c0 direita, pela marca\u00e7\u00e3o a verde, notamos que nas c\u00e9lulas alteradas h\u00e1 mais DNA sintetizado de novo, que evidencia a capacidade mit\u00f3tica induzida. Por\u00e9m, \u00e0 semelhan\u00e7a de outros cancros, esta ativa\u00e7\u00e3o \u00e9 forte e generalizada a todas as c\u00e9lulas do tecido, o que representa uma desvantagem de controlo e manuten\u00e7\u00e3o da morfologia e fun\u00e7\u00e3o do org\u00e3o.<\/span>\n\nIsto \u00e9, para recuperarem a habilidade de dividir prontamente, os cardiomi\u00f3citos cederam maquinaria molecular fundamental para a contra\u00e7\u00e3o, e em org\u00e3o sup\u00f5e-se que bombeamento sangu\u00edneo. Este obst\u00e1culo de induzir regenera\u00e7\u00e3o sem causar dano na perda da for\u00e7a contr\u00e1til est\u00e1 dependente do controlo espacial mencionado anteriormente, mas tamb\u00e9m de dosagem e dura\u00e7\u00e3o de ativa\u00e7\u00e3o do gene.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tFig 1 –<\/strong> <\/em>\u00a0Sec\u00e7\u00f5es transversais de sarc\u00f3rmeros normais (esquerda) com padtr\u00e3o estriado espectado comparado aos sarc\u00f3meros mutantes (direita) com uma morfologia significativamente desorgaizada, e, eventualmente, pouco funcional.<\/i>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tAssim, apesar da situa\u00e7\u00e3o parecer cr\u00edtica, um truque para tirar o cora\u00e7\u00e3o da cartola poderia se usar apenas uma janela de a\u00e7\u00e3o de atividade do gene, de forma a permitir uma prolifera\u00e7\u00e3o m\u00ednima , controlada, que cessasse, permitindo reestablecer a arquitetura natural. Essa janela seria depois da replica\u00e7\u00e3o iniciar, mas antes da maquinaria contr\u00e1til ser afetada a larga escala. Alternativamente, poderia ser poss\u00edvel controlar tamb\u00e9m com a administra\u00e7\u00e3o de outro f\u00e1rmaco com efeito reconstrutivo da maquin\u00e1rio de bombeamento, revertendo o desmantelamento ap\u00f3s a prolifera\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n\nFuturamente, espera-se que a estrat\u00e9gia seja expandida para cora\u00e7\u00f5es de animais, de forma a ver se segue o comportamento observado em c\u00e9lulas e tecidos. Como trabalhar com organismos vivos implica um maior n\u00edvel de complexidade ser\u00e1 interessante perceber tamb\u00e9m a import\u00e2ncia de outros genes no processo da ativa\u00e7\u00e3o mitog\u00e9nica e outros efeitos pela muta\u00e7\u00e3o do gene BRAF.<\/span><\/p>\n\nEste processo demonstra um bom uso do racional de\u00a0 engenharia ao induzir fen\u00f3tipos n\u00e3o naturais para extrair conclus\u00f5es e descobertas brilhantes. A cultura e testastagem destes tecidos mutantes permitir\u00e1 estudar a sinaliza\u00e7\u00e3o card\u00edaca e explorar de forma vantajosa t\u00e9cnicas que permitam benificiar a \u00e1rea da medicina regenerativa.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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Fontes<\/b>:<\/span><\/p>