BioNOW! #49 – A promessa das terapias de tRNA

O cancro gástrico difuso hereditário, a beta-talassemia, a distrofia muscular de Duchenne e muitas outras doenças têm em comum o facto de serem causadas por mutações nonsense. Nestas situações, uma mutação pontual cria um codão stop num local indevido, interrompendo precocemente a síntese de uma proteína, o que leva à doença. Mas como pode ser corrigido esse erro?

Uma possível abordagem é a administração de um tRNA que interprete o codão stop como se do codão correto se tratasse, promovendo a continuação da síntese proteica. Embora a prova de conceito desta abordagem¹ já tenha quase uma década (e os estudos iniciais datem de 2000²), atraiu pouco interesse devido a receios sobre a sua segurança. Em particular, existe a possibilidade de se induzir a síntese de proteínas tóxicas, por não interromperem a sua síntese quando apropriado. No entanto, mais recentemente, mostrou-se que os tRNA terapêuticos induzem apenas um baixo nível de codões stop ignorados em genes normais.³

A entrega dos ácidos nucleicos às células de interesse é agora a principal barreira ao desenvolvimento destas terapêuticas, mas avanços na nanotecnologia têm ajudado a superá-la. Nos últimos três anos, os grandes volumes de financiamento atraídos pela Alltrna, Shape Therapeutics, Tevard Biosciences e hC Bioscience – start-ups de terapias com tRNA – mostraram que os investidores já não têm receio desta estratégia. Se os seus esforços funcionarem, irão abrir a porta a uma nova classe de moléculas terapêuticas.